Anemia Megaloblástica

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Hoje vamos falar sobre a anemia por deficiência de vitamina B12 (cobalamina) e deficiência de ácido fólico (vitamina B9), chamada de anemia megaloblástica.

Anemias Megaloblásticas  são anemias causadas por uma série de distúrbios provocados pela síntese defeituosa do DNA.

Isso porque tanto a vitamina B12 como o folato são essenciais para a formação e o amadurecimento dos glóbulos vermelhos e para a síntese do ácido desoxirribonucleico (DNA), que é o material genético das células.

Se uma dessas vitaminas estiverem em falta no organismo, a divisão celular será lenta e as células serão produzidas com dificuldade.

Essa deficiência afeta principalmente tecidos onde há um alto turn over celular, ou seja, muita multiplicação e renovação de células, como por exemplo as células do sangue e as células da mucosa gastro-intestinal.

Se tem uma célula que se multiplica rápido e que está em constante renovação, essa célula é a hemácia, famoso glóbulos vermelhos responsável por transportar oxigênio no nosso corpo.

Na deficiência de B12 ou folato, essas células sanguíneas se tornarão grandes e defeituosas, com uma proporção aumentada de RNA em relação ao DNA.

Sua produção pela medula óssea será ineficaz e seus precursores serão destruídos pelo próprio organismo por estarem anormais.

O termo megaloblástico define exatamente essa alteração morfológica: glóbulos vermelhos de tamanho aumentado com Volume Corpuscular Médio ou VCM superior a 100 pg/ml – essa alteração é identificada pelo médico através do hemograma.

Vitamina B12: 

A vitamina B12 é também necessária para uma função normal dos nervos.

Essa deficiência quando não tratada pode provocar ainda anormalidades neurológicas e psiquiátricas que são revertidas se tratadas no início do processo.

A vitamina B12 é prontamente absorvida na última parte do intestino delgado (íleo), que se comunica com o intestino grosso. No entanto, para ser absorvida, essa vitamina tem que ser combinada com o fator intrínseco, a proteína produzida pelo estômago. Sem este, a vitamina B12 permanece no intestino e é excretada com as fezes. 

  • A causa mais comum de deficiência em B12 é a chamada Anemia Perniciosa também denominada de Anemia de Addison, doença hereditária que se manifesta mais em mulheres quase sempre com idade superior a 35 anos. Um estudo demonstrou que 1,9% das pessoas acima de 60 anos têm anemia perniciosa (infelizmente) não diagnosticada.

Neste caso, ocorre lesão autoimune que ataca os mecanismos normais de obtenção de vitamina B12 dos alimentos. Nessa doença, apesar de você se alimentar adequadamente, a vitamina não consegue entrar e desenvolver sua função no organismo.

A causa imunológica da anemia perniciosa acontece pois:

  • O fator intrínseco pode estar ausente devido à presença de anticorpos anômalos, produzidos por um sistema imunológico hiperfuncional, que ataca e destrói as células parietais do estômago produtoras do fator intrínseco, uma reação autoimune chamada gastrite atrófica metaplásica.

Além da causa imunológica, a anemia perniciosa pode ser causada por situações como: doença celíaca, homocistinúria, desnutrição infantil e má-alimentação durante a gravidez, o que pode fazer com que o bebê nasça já com anemia perniciosa.

diagnóstico da anemia perniciosa é realizado pelo médico através da análise do hemograma (hemácias com VCM aumentado), detecção dos anticorpos e biópsia gástrica através da endoscopia.

Os pacientes que possuem gastrite atrófica devem realizar acompanhamento regular com hematologista e gastroenterologista.

Complicações gástricas incluem metaplasia intestinal com aumento de risco de três vezes de adenocarcinoma gástrico e de 13 vezes a chance de tumor carcinoide, sendo necessária vigilância endoscópica. 

  • Vegetarianos e veganos: Toda a vitamina B12 presente no corpo humano provém da dieta, e está presente em todos os alimentos de origem animal, assim a deficiência de vitamina B12 ocorre principalmente em pessoas com dieta restrita, sem proteína animal.

Ao contrário da maioria das vitaminas, a B12 é armazenada em quantidades substanciais, principalmente no fígado, até ser necessária pelo organismo. Se uma pessoa parar de consumir alimentos que contenham B12, os estoques dessa vitamina no organismo geralmente levam entre três e cinco anos para se esgotar.

Por isso muitas vezes essas pessoas iniciam seus sintomas de anemia muito tardiamente e não conseguem achar a causa, principalmente se o médico não for atento a esta questão.

O ideal sempre é avaliar as dosagem de vitamina B12 antes que seus estoques no organismo sejam depletados e surja a anemia.

  • Cirurgias que retiram partes do estômago como gastrectomias por úlceras ou cirurgia bariátrica para redução do peso: causam deficiência de B12 devido a retirada da parte do estomago que contem as células parietais produtoras de Fator Intrínseco.
  • Doenças intestinais:
    • Crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado.
    • Ressecção ileal – cirurgia que remove a parte do intestino delgado onde a vitamina B12 é absorvida
    • Doença inflamatória intestinal afetando a última parte do intestino delgado – doenças do íleo, Doença de Crohn
    • Sindrome da alça cega
    • Tênia de peixe – Diphyllobothrium latum, um parasita que afeta peixes de águas frias.
  • Acloridria (diminuição da acidez gástrica): comum em idosos (ocorre em mais de 50% de pessoas acima de 70 anos). A diminuição da acidez do estômago reduz a capacidade do organismo retirar a vitamina B12 da proteína da carne.
  • Insuficiência pancreática ou pancreatite: má absorção – incapaz de degradar o complexo R-cobalamina).
  • Etilismo: causa deficiências de B12 devido à dieta deficiente e à absorção reduzida da vitamina B12 a partir das proteínas.
  • Medicamentos: como antiácidos e metformina (utilizada para tratar o diabetes)
  • AIDS
  • Doenças hepáticas: podem interferir no armazenamento de vitamina B12, uma vez que a maior parte da vitamina B12 do organismo é armazenada no fígado.

A anemia por deficiência da vitamina B12 se desenvolve de forma gradativa, permitindo ao organismo certo grau de adaptação. Consequentemente, os sintomas podem ser leves, mesmo quando a anemia for grave – por isso a importância de uma avaliação médica especializada.

Os sintomas podem ser:

  • Palidez
  • Fraqueza
  • Fadiga
  • Cansaço excessivo
  • Dor muscular
  • Queda de cabelo
  • Formigamento nas mãos ou pés
  • Palidez
  • Perda de apetite com perda de peso
  • Alterações do trânsito intestinal, com diarreia ou prisão de ventre
  • Dor abdominal ou náuseas
  • Aftas na mucosa oral

A anemia grave causa sensação de falta de ar, tontura e aumento da frequência cardíaca.

Adultos mais jovens que têm anemia perniciosa (devido à falta de fator intrínseco) são mais propensos a desenvolver cânceres de estômago e outros cânceres gastrointestinais.

Uma deficiência grave de vitamina B12 pode lesionar os nervos, causando formigamento ou perda de sensibilidade nas mãos e nos pés, fraqueza muscular, perda de reflexos, dificuldade em andar, confusão e demência.

Ácido fólico

O ácido fólico ou folato é uma vitamina do complexo B.

Juntamente com a vitamina B12, ele é necessário para a formação de glóbulos vermelhos e para a síntese do DNA, o material genético das células. O ácido fólico também é necessário para o desenvolvimento normal do sistema nervoso do feto.

É depletado mais facilmente no organismo pois nosso corpo armazena apenas pequenas quantidades dele. Em contrapartida ele esta presente em uma maior diversificação de alimentos.

Boas fontes de ácido fólico incluem verduras de folhas verdes cruas, aspargos, brócolis, frutas (especialmente frutas cítricas), fígado, outras vísceras, levedura seca e pães, massas e cereais enriquecidos. O cozimento prolongado destrói entre 50% e 95% do ácido fólico nos alimentos.

Gestantes ou mulheres em idade fértil devem tomar suplementos de ácido fólico para reduzir o risco de ter um bebê com um defeito congênito da medula espinhal ou cérebro (defeito do tubo neural).

Mulheres que estejam tomando tanto contraceptivos orais quanto medicamentos anticonvulsivantes podem precisar tomar suplementos de ácido fólico. Os medicamentos anticonvulsivantes podem reduzir a eficácia dos contraceptivos orais. Os suplementos de ácido fólico podem ajudar a manter a eficácia dos contraceptivos orais.

Sua deficiência ocorre quando:

  • Desnutridos: pessoas que não comem uma quantidade suficiente de verduras folhosas cruas e frutas cítricas.
  • Etilismo: o álcool interfere na absorção e no processamento (metabolismo) do ácido fólico
  • Um aumento da necessidade de ácido fólico (por exemplo, devido à gravidez ou amamentação)
  • As síndromes de má absorção (exemplo: doença celíaca) interferem na absorção do ácido fólico.
  • Alguns medicamentos diminuem a absorção dessa vitamina:
    • medicamentos anticonvulsivantes (como a fenitoína e fenobarbital)
    • Medicamentos utilizados para tratar colite ulcerosa (como sulfassalazina)
    • Metotrexato (utilizado para tratar câncer e artrite reumatoide)
    • Triantereno (utilizado para tratar hipertensão arterial)
    • Metformina (utilizada para tratar diabetes)
    • Trimetoprima-sulfametoxazol (um antibiótico)

A deficiência de ácido fólico causa anemia que se desenvolve gradativamente e pode ser mais grave do que os sintomas sugerem. A fadiga pode ser o primeiro sintoma.

Além dos sintomas gerais de anemia (por exemplo, palidez, irritabilidade, falta de ar e tontura), a deficiência de ácido fólico, caso seja grave, pode causar vermelhidão e dor na língua, diarreia, redução do paladar, perda de peso e depressão.

As principais etiologias da anemia megaloblástica são especificadas a seguir:

Deficiência de Vitamina B12

Dieta: vegetarianos extremos

Deficiência de fator intrínseco: anemia perniciosa, gastrectomia

Insuficiência pancreática

Doenças intestinais: ressecção ileal ou doenças do íleo, síndrome da alça cega, tênia de peixe – Diphyllobotrium latum

Deficiência de ácido fólico

Dieta inadequada: pobre em frutas e vegetais folhosos, alcoolismo, senilidade

Aumento das necessidades: gestação, dermatite esfoliativa, anemias hemolíticas crônicas

Drogas: fenitoína, sulfasalazina, bactrin, carbamazepina, fenobarbital

Doenças intestinais: Esprú  tropical

diagnóstico dessas deficiências é realizado através de exames de sangue, e no caso da vitamina B12, ocasionalmente, solicita-se endoscopia.

prevenção é realizada através de uma boa alimentação.

No caso de vegetarianas/veganas, inicia-se suplementos de vitamina B12 para evitar tal deficiência no futuro.

As gestantes utilizam a reposição de acido fólico para prevenir defeitos no tubo neural no feto.

A deficiência de folato e a vitamina B12 são totalmente corrigíveis com a terapia apropriada.

tratamento é realizado com Suplementos de acido fólico ou vitamina B12 (via oral, sublingual ou intramuscular, depende de cada caso e da necessidade).

O tratamento da anemia perniciosa consiste em suplementos de altas doses de vitamina B12. Se as pessoas tiverem deficiência, mas não apresentarem sintomas, a vitamina pode ser administrada por via oral. Exames de sangue são realizados periodicamente para certificar-se de que o nível de vitamina B12 retornou e permanece normal.

As pessoas que apresentam níveis muito baixos de vitamina B12 ou sintomas decorrentes de lesões nervosas geralmente recebem vitamina B12 por via intramuscular.

Idosas com deficiência de vitamina B12 se beneficiam da ingestão de suplementos de vitamina B12 pois, geralmente, a deficiência é causada pela dificuldade de absorção da vitamina a partir da carne.

A anemia normalmente se resolve dentro de aproximadamente seis semanas. Porém, se os sintomas graves decorrentes de lesões nervosas durarem meses ou anos, eles podem se tornar permanentes. Na maioria dos idosos com deficiência de vitamina B12 e demência, a função mental não melhora após o tratamento.

Por isso a necessidade de uma avaliação especializada para prevenir tais sequelas.

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